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FormuMax（Liposomeexpert）脂質(zhì)體研究專家：

Clophosome^®-A Clodronate Liposomes（陰離子氯弗松-氯膦酸二鈉脂質(zhì)體）

（第二代巨噬細(xì)胞清除劑/中性氯氟松升級(jí)產(chǎn)品）

F70101C-AC-Clophosome®-A - Clodronate Liposomes （Anion 

產(chǎn)品關(guān)鍵詞：

Clophosome-A 氯弗松（陰離子）；Clodronate Liposomes 氯膦酸脂質(zhì)體；Macrophage ‘suicide’ approach 巨噬細(xì)胞自sha途徑；Clophosome-N 中性氯氟松；Clodronate Disodium 氯膦酸二鈉；CAS: 22560-50-5；

作用機(jī)制：

Clophosome^®-A（氯弗松），帶負(fù)電荷的氯膦酸脂質(zhì)體，是*代中性氯氟松Clophosome^®-N的升級(jí)產(chǎn)品，屬于第二代的體內(nèi)巨噬細(xì)胞清除劑（in vivo macrophage depletion），本質(zhì)就是包裹氯膦酸分子的大單室脂質(zhì)體（LUV）。結(jié)合游離氯膦酸不易穿透脂質(zhì)體的磷脂雙分子層和細(xì)胞膜，但脂質(zhì)體可輕易被巨噬細(xì)胞吞噬的特點(diǎn)。氯氟松Clophosome被吞噬后，在溶酶體磷脂酶作用下，脂質(zhì)體的磷脂雙分子層被破壞，使得其內(nèi)的水溶性藥物-氯膦酸釋放進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)氯膦酸在細(xì)胞內(nèi)累積，且達(dá)到剛發(fā)揮藥效的閾濃度（threshold concentration），細(xì)胞不可逆損傷，通過凋亡誘導(dǎo)進(jìn)而死亡。而死后的巨噬細(xì)胞釋放的游離氯膦酸，循環(huán)系統(tǒng)中半衰期極其短暫，泌尿系統(tǒng)循環(huán)中快速清除【見圖1. 巨噬細(xì)胞自sha途徑】。

如果脂質(zhì)體能夠充分注射進(jìn)入體內(nèi)，機(jī)體不同來源的巨噬細(xì)胞可被清除，包括肝臟（Kupffer cells，庫(kù)普弗細(xì)胞），脾臟（不同的巨噬細(xì)胞亞群），肺臟（肺泡但不是小腸巨噬細(xì)胞），腹膜腔，淋巴結(jié)，關(guān)節(jié)（吞噬滑膜襯里細(xì)胞）和睪wan。

圖1：巨噬細(xì)胞自sha流程。包覆氯膦酸分子【方形標(biāo)識(shí)】的脂質(zhì)體通過內(nèi)吞作用被巨噬細(xì)胞消化。之后與溶酶體（L標(biāo)識(shí)）融合，其內(nèi)的磷脂酶（箭頭標(biāo)識(shí)）破壞脂質(zhì)體的雙分子層。越多雙分子層被破壞，釋放進(jìn)入細(xì)胞的氯膦酸濃度更高。細(xì)胞之后通過氯膦酸介導(dǎo)的凋亡作用而殺死。（N=巨噬細(xì)胞細(xì)胞核）

產(chǎn)品特性：

1. 產(chǎn)品名稱：Clophosome^®-A 氯弗松（陰離子）
2. 活性成分：氯膦酸二鈉（Clodronate Disodium，CAS: 22560-50-5），7mg/ml
3. 脂質(zhì)組成：磷脂酰甘油、卵磷脂和膽固醇
4. 本體溶液：磷酸生理鹽（20mM 磷酸鈉，0.9% NaCl），pH 7.0-7.5
5. 外觀/顏色：牛奶狀，自由流動(dòng)的脂質(zhì)體分散液；可能會(huì)有一些脂質(zhì)體沉淀，輕輕混勻后可再均勻分散。
6. 保存和處理：2-8°C保存，不可凍融。使用前室溫回溫并混勻。
7. 有效期：開封前6個(gè)月有效。

產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：

1. *配方的高氯膦酸/脂質(zhì)比，高包覆率＞90%，高濃度7mg/ml；
2. 適用于多種給藥途徑，包括靜脈、腹腔、皮下、鼻腔、氣管等，單次或多次給藥；
3. *的升級(jí)配方，使用帶負(fù)電荷的磷脂酰甘油LUV脂質(zhì)體，具有更優(yōu)的巨噬細(xì)胞清除（耗竭）效率；比如，0.2ml氯氟松通過靜脈注射單一給藥，24h后，發(fā)現(xiàn)＞90%的脾臟（紅髓巨噬細(xì)胞）來源的巨噬細(xì)胞能被清除。
4. 產(chǎn)品穩(wěn)定性高，6個(gè)月效期；長(zhǎng)期保存冰箱（2-8°C）仍維持高活性、均勻且?guī)缀鯚o沉淀；
5. 產(chǎn)品無菌，無毒，無味；
6. 產(chǎn)品不沉淀、不粘稠，易于注射；
7. 同時(shí)提供空白對(duì)照脂質(zhì)體和熒光標(biāo)記脂質(zhì)體；

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